中国科学院老科学技术工作者协会

简 报

﹝2024﹞ 第四十二期（总第1002期）

中国科学院老科协办公室 2024年4月4日

中国科学院老科协动物所分会举办2024年度

“靶向肿瘤干细胞的新药研究现状”学术沙龙

2024年4月2日，中国老科协、中国科学院老科协和中国科协创新战略研究院共同主办，中国科学院老科协动物所分会承办了主题为“靶向肿瘤干细胞的新药研究现状”的学术沙龙，并进行了报告会视频直播。院老科协副理事长赵震声、顾问何远光、以及动物所、国科大、地理资源所、遗传发育所、地质地球所、北京市疾病预防控制中心、北京市预防医学研究中心等近30位专家、学者参加了此次沙龙。沙龙由动物所分会理事长高家祥研究员主持。动物所所长、党委书记乔格侠致欢迎辞。

动物所王敬泽副研究员做了题为“靶向肿瘤干细胞的新药研究现状”的主旨报告。近年来，临床上对于恶性肿瘤的疗法多采取综合治疗法，在改善癌症患者治疗预后方面的研究，取得了极大的进展，但是在治疗中产生的耐药性，导致癌症患者仍然出现致命的复发和转移。癌症仍然是全球死亡的主要原因之一。

随着对肿瘤干细胞（tumour stem cells，TSCs）的不断深入探究，虽然各种肿瘤组织的细胞不尽相同，研究者们对肿瘤干细胞的起源仍然持有着不同的观点，但有一点已成共识：那就是肿瘤干细胞在肿瘤的发生发展、转移复发及预后中起着极为重要的作用。

目前的研究热点结果显示，如Senthebane及其同事揭示了肿瘤微环境（TME）的组成部分，包括癌症相关成纤维细胞（CAF）和细胞外基质（ECM）使癌症患者产生化疗耐药。最近的数据显示，TSC是导致化疗产生耐药性和转移的罪魁。因此，TSC被定义为嵌入肿瘤组织内的具有自我更新和分化能力的非癌细胞的一个群体。这一定义在下列实验中证实。如,使癌患者大量的造血干细胞（HSC）分层排列，发生不对称细胞分裂，产生分化的子细胞和具有自我更新能力的静止干细胞。随着时间的推移，分裂的子细胞将形成新的谱系。此外，在慢性粒细胞白血病（CML）的癌症患者中显示有罕见的静止细胞，也被称为费城染色体阳性细胞BCR-ABL阳性细胞，上述这些细胞都显示TSC能够抵抗药物治疗。最近推出的“人性化”动物模型更优于传统动物模型，很好地再现了某些人类癌症多表征。

随着肿瘤的肆虐，TSC在许多癌症中得到了进一步的表征，如 上皮间充质细胞的增强，TSC显示出强大的自我更新能力；抵抗治疗（EMT）特性、ATP结合盒（ABC）膜转运蛋白的增强表达、激活几种存活信号通路、增加免疫逃避和DNA修复机制等。TSC也表现出很强的异质性。这些都对临床治疗癌患的新药研发，探寻针对性TSC标记物及其靶向性药物研究提出了巨大的挑战。

目前，具有应用前景的热点策略包括：具有特定性质的小分子靶向TSC抑制剂、免疫治疗、微RNA介导的抑制剂、表观遗传学方法，以及靶向TSC生态位微环境因子和分化。最近的临床试验，已全力通过靶向TSC相关的耐药性研究而扭转了在临床癌症治疗中的转移和复发导致的治疗失败趋势。

国科大杭海英教授做了题为“抗体药”的邀请报告，从抗体发现、抗体药物发展简史、抗体药特点、目前应用状态和将来发展前景展望等方面做了详细介绍。杭海英教授，海珂分子科技公司创始人，曾任中国科学院生物物理研究所研究员。早期在美国科罗拉多州立大学获生物学博士学位，任美国哥伦比亚大学助理教授，2003年获“中国科学院百人计划”到生物物理所工作，从事肿瘤遗传学和抗体应用开发。肿瘤遗传学工作集中于细胞周期调控基因和DNA损伤修复基因的发现，其维护基因组稳定性的作用，以及其突变导致肿瘤发生的机理。抗体应用工作集中于抗体优化平台建立和抗肿瘤抗体的开发。建立了国际上最高效的CHO细胞抗体及蛋白质优化平台，开发和优化了多个用于治疗和诊断的抗体和蛋白质。

自由交流环节，与会专家分别就肿瘤研究、癌症治疗、抗体药、基因修复、个体差异等相关科学问题进行了热烈讨论。赵震声副理事长和何远光顾问做了会议总结，此次沙龙主题关系到每一个老百姓，大家非常感兴趣，报告内容和交流讨论给大家很多启示。感谢两位报告人的科普讲解，感谢科学家的参与和研究所的支持，希望科学家的研究工作能够推动科技发展的更大进步。

所长、党委书记乔格侠致欢迎辞

王敬泽副研究员做主旨报告

杭海英教授做邀请报告

赵震声副理事长总结讲话

会议现场

（中国科学院老科协动物所分会、动物研究所离退休工作办公室 巩媛媛供稿）